Иммунная система и репродуктивное здоровье.pdf

Иммунная система и репродуктивное здоровье


 

Из книги Н.Бойко «На страже здоровья».

– М.: Изд-во «Родная страна», 2015.

 

    Иммунная система тесно связана с эндокринной системой и ее гормонами, в частности, с половыми. Свидетельство тому  ̶  наличие на иммунных клетках рецепторов к половым гормонам  ̶  тестостерону, эстрадиолу и прогестерону, а также особая уязвимость иммунной системы в периоды гормональной перестройки организма: временный иммунодефицит у девочек­подростков в период становления менструального цикла, у женщин во время беременности, ежемесячно в так называемые «критические дни», в период климакса, у пожилых людей («возрастной иммунодефицит»).

     От состояния иммунитета зависит здоровье либо развитие заболеваний репродуктивных органов. Иммунные механизмы задействованы в развитии инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), бесплодия и невынашивания беременности, эндометриоза (который еще называют дисгормональным иммунозависимым заболеванием), осложнений беременности (в частности, гестоза), аутоиммунного поражении ткани яичников и рецепторного аппарата эндометрия, опухолевых процессов репродуктивных органов и молочных желез.

     Рассмотрим попорядку.

     Снижение функциональной активности иммунной системы является одной из причин роста числа заболеваний, вызываемых инфекциями, передаваемыми половым путем: хламидией, уреаплазмой, микоплазмой, трихомонадой, гарднереллой, дрожжеподобными грибами, вирусом герпеса, папиллома­ и цитомегаловирусами.

      Инфекционные агенты вызывают серьезные изменения локального иммунитета непосредственно в эндометрии, что проявляется:

 

повышением в эндометрии количества и активности макрофагов (активированные макрофаги способны продуцировать оксид азота, токсичный для зародыша), Т­-лимфоцитов и НК­-клеток (активированные цитотоксические НК­-клетки продуцируют токсичные для эмбриона цитокины) и уменьшением числа клеток, продуцирующих фактор роста β2, который подавляет макрофаги, Т­- и НК­-лимфоциты. В результате активированные иммунные клетки начинают бороться с инородными для них объектами – бактериями, вирусами, а заодно и с зародышем, что вызывает его отторжение и приводит к выкидышу.

•  преобладанием Т-­клеточного звена иммунитета, выступающего против бактерий, грибков и вирусов и продуцирующего интерлейкины и интерферон. Эндометрий женщин, которые не имели повторных выкидышей, продуцирует цитокины интерлейкины ­4- и ­6-, тогда как в эндометрии женщин, страдающих привычным невынашиванием неясной этиологии, преобладают интерлейкины ­2- (обладая противоопухолевой активностью, начинает уничтожать зародыш как посторонний, в его глазах, объект) и ­12- (усиливает активность и поражающую способность киллерных клеток, которые ополчаются наряду с инфекцией и на зародыш) и интерферон­γ (будучи защитным белком, он защищает организм хозяина, стимулируя клетки­киллеры и макрофаги, для которых и инфекция, и зародыш – тела одинаково инородные).

•  увеличением количества иммуноглобулинов класса M, A, G (специфического иммунитета), что способствует реакциям отторжения эмбриона.[1]

 

 

      Интересно, что в свою очередь инфекции передаваемые половым путем обладают защитными механизмами «ускользания» от иммунной системы хозяина и подавления иммунного ответа с его стороны на свое присутствие, почему, к слову сказать, к ним и не развивается стойкий иммунитет. Свойство «ускользать» от иммунного надзора позволяет инфекции безнаказанно промышлять в организме достаточно длительное время, а при хроническом ее течении происходит усугубление вторичного иммунодефицита, что приводит к присоединению и других инфекций, а также к нарастанию метаболических и гормональных нарушений в организме, формированию аутоиммунных реакций, что в свою очередь еще больше усугубляет течение воспалительных заболеваний органов малого таза, способствует их хронизации и повышает риск вторичного бесплодия.

      Таким образом формируется порочный круг, вырваться из которого не так­то просто, приходится проводить не один курс лечения. А  учитывая, что при этом применяются достаточно сильные антибиотики, также угнетающие иммунитет, то круг этот замыкается все больше и больше. Чтобы его разорвать, нужно заставить организм самому начать активнее защищаться, то есть необходимо активизировать собственные внутренние силы иммунологической защиты организма. Помочь этому способны иммуномодуляторы. Вот почему при ИППП иммуномодуляторы  назначают в обязательном порядке.

     Стало известно, что иммунные механизмы задействованы в развитии бесплодия и невынашивания. Специалисты утверждают, что иммунная система виновата почти в каждом десятом случае женского бесплодия.

    Иммунная система принимает активное участие в процессах созревания ооцитов (яйцеклеток) и продукции половых гормонов, формирования и регрессии желтого тела, оплодотворения и имплантации эмбриона и, как следствие – в нормальном развитии беременности. Ключевую роль в этом играют макрофаги, нейтрофилы, цитокины, факторы роста и др. факторы неспецифического иммунитета. Поэтому любые отклонения в функционировании этих иммунных клеток способны привести к нарушению гормонального фона, а также имплантации и развитию бесплодия. Например, макрофаги и нейтрофилы играют самую активную роль в сложном процессе овуляции – помогают созревшей яйцеклетке высвободиться из фолликула, поэтому их дефицит либо низкая активность могут стать причиной проблем с овуляцией и, как следствие – бесплодия.

   Бесплодие и невынашивание беременности могут быть результатом вторичного иммунодефицита при гинекологических и андрологических заболеваниях, в том числе при хронических воспалительных процессах (аднекситы и эндометриты у женщин, простатиты у мужчин), а также аутоиммунных нарушений, приводящих к нарушениям процессов созревания половых клеток (сперматозоидов и яйцеклетки), оплодотворения и развития беременности на всех ее сроках (повышенный уровень антиспермальных антител в организме женщины, антител к фосфолипидам и гормонам щитовидной железы), при которых механизм иммунной защиты организма губительно воздействует на некоторые собственные клетки (например, ткани яичников) и «дружественные» клетки другого организма (сперматозоиды).

      Исследования женщин с вторичным бесплодием показали, что у них есть выраженная недостаточность обоих звеньев иммунитета: гуморального (дефицит иммуноглобулина G, одного из основных факторов нейтрализации и выведения патогенов из организма, и невысокий уровень циркулирующих иммунных комплексов, повышение уровня иммуноглобулинов A, защищающих слизистые, и M, обеспечивающих противоинфекционную защиту) и клеточного (недостаточный уровень НК-­клеток «натуральных киллеров», дефицит активированных Т­-лимфоцитов, особенно Т-хелперов, и дисбаланс между Т-­хелперами и цитотоксическими лимфоцитами).[2]

     Существенно нарушен иммунитет при хроническом эндометрите: активированы клеточные и гуморальные провоспалительные реакции, в эндометрии наблюдается лимфоцитарная инфильтрация (признак воспаления), повышено содержание плазматических клеток (основные клетки, продуцирующие антитела), увеличено количество Т-­лимфоцитов, НК-­клеток, макрофагов, иммуноглобулинов М, А и G. Иммунологические изменения в эндометрии могут явиться пусковым механизмом отторжения и гибели плодного яйца и быть причиной бесплодия и невынашивания беременности. Применение при этом наряду с этиотропными, то есть, направленными против причины заболевания, препаратами – антибиотиками, метронидазолом, противовирусными – коррекции иммунных нарушений препаратами с иммуномодулирующей активностью помогает «погасить воспаление», значительно ускоряет процессы регенерации ткани, способствует устранению симптомов интоксикации и нормализации менструальной функции.[3]

     «Все внутриматочные вмешательства (особенно аборт, каким бы способом ни была прервана беременность) – это стресс. А стресс рассматривается как иммуносупрессор – иммунная система блокируется на его фоне. Гормоны стресса (надпочечниковые глюкокортикоиды и катехоламины) подавляют клеточный иммунитет (угнетаются T-­клетки, макрофаги, продукция цитокинов), вследствие чего организм становится беззащитным перед бактериальной, вирусной и грибковой инфекцией. Кроме того, острый стресс может инициировать воспалительные реакции в некоторых тканях через нейронную активацию периферической цепи кортикотропин  ̶  рилизинг­гормон  ̶  тучная клетка  ̶  гистамин, и влиять на течение инфекционных, аутоиммунных и воспалительных процессов, что объясняет высокий процент воспалительных процессов в послеабортном периоде».[4]

 

    Вмешательства в полость матки, воспалительные осложнения после абортов, длительное использование ВМК, инфекции приводят к увеличению частоты хронического эндометрита, в результате чего происходит нарушение иммунных реакций в эндометрии, что может стать причиной отторжения и гибели плодного яйца и самопроизвольного выкидыша. В этом случае применение в комплексном лечении препаратов с иммуномодулирующей активностью способствует быстрой регенерации ткани и нормализует менструальную функцию.

   Одним из таких препаратов является «Галавит» (ЗАО «ЦСМ «Медикор», Россия), препарат двойного действия: иммуномодулирующего и противовоспалительного. Воздействуя на пролиферацию Т­лимфоцитов, активность моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, «натуральных киллеров», синтез цитокинов и эндогенного интерферона, Галавит активирует фагоцитоз, нормализует антителообразование, улучшает процессы регенерации в тканях, повышает неспецифическую рези­стентность организма к инфекционным заболеваниям, обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действием.

    Его применяют при вторичных иммунодефицитных состояниях для иммунокоррекции и иммунореабилитации, в том числе при онкозаболеваниях, для профилактики гнойно­воспалительных осложнений у хирургических больных, в профилактике и комплексном лечении миомы матки, герпетической инфекции, пиелонефрита, эндометрита, аднексита, хламидиоза, уреаплазмоза, цитомегаловирусной и прочих инфекций.[5]

 

     При аутоиммунных нарушениях образуются антитела к собственным тканям яичников, что приводит к повреждению их фолликулярного аппарата, в результате чего развивается синдром истощенных яичников со всеми вытекающими последствиями: бесплодием, преждевременной менопаузой и ее проявлениями: урогенитальными расстройствами, повышением риска атеросклероза, заболеваний сердечно­сосудистой и костной систем.

     Важнейшее значение имеет состояние иммунной системы во время беременности, особенно на ранних ее стадиях. В это время, как можно догадаться, иммунная система должна быть не слишком активна, иначе она начнет бороться с зародышем, ведь он для нее все же является в какой­то мере «чужеродным объектом».

 

      Среди причин привычного невынашивания иммунным механизмам принадлежит 50% и еще 15% – «неизвестным причинам», которые, как предполагают, также могут иметь иммунные механизмы. (Итого, все 65%!) Клиническая практика показывает, что при иммунной причине невынашивания шанс доносить беременность без врачебных вмешательств составляет: 30% после трех предыдущих выкидышей, 25% после четырех и всего 5% после пяти. При адекватной же иммунотерапии шанс благополучного исхода беременности составляет все 70–85%! [6]

 

      Беременность предъявляет к иммунной системе матери, казалось бы, несовместимые требования: защищать ее организм и плод от повышенного риска инфекций и одновременно – не защищать ее организм от внедрившегося «чужака», каковым для него является зародыш. Первое достигается активированием неспецифического иммунитета беременной женщины, второе – подавлением ее специфического иммунитета по отношению к плоду и плаценте.

     То есть, при беременности возникает совершенно новое, уникальное, небывалое до этого взаимоотношение между специфическим и неспецифическим звеньями иммунитета женщины: угнетение с самых ранних сроков беременности первого и усиление второго. И если это условие будет нарушено, беременность может прерваться: не будет подавлен специфический иммунитет → отторжение зародыша → выкидыш; не будет активирован неспецифический иммунитет → инфекция → воспаление эндометрия → отторжение зародыша → выкидыш.

      Активация неспецифического иммунитета женщины во время беременности обеспечивает эффективную защиту ее организма от большинства бактериальных инфекций. Поэтому, как показывает клиническая практика, при беременности не отмечается склонности к развитию инфекционных и воспалительных заболеваний, наоборот, многие хронические воспалительные процессы, в том числе и в органах малого таза, в это время становятся менее выраженными. Однако этого часто бывает недостаточно для уничтожения таких внутриклеточных возбудителей, как вирусы, поэтому вирусные инфекции во время беременности могут протекать даже тяжелее, чем вне беременности.

     Если бы, говорят специалисты, при беременности не проявлялась временная «терпимость» матери к плоду – ведь попадающие в ее организм клетки мужчины фактически являются «чужими» и «по­хорошему» должны быть уничтожены, как и все прочее чужеродное, – то продолжение рода человеческого стало бы невозможным. Но организм женщины «научился» не вступать с отцовскими клетками в конфликт, а приспосабливаться к ним. С этой целью во время беременности создается фактически новая, временная (на время беременности) функциональная система «мать­плацента­плод», которая выступает посредником между «своим­чужим», обеспечивая между иммунной системой матери и плодом некий «компромисс», благодаря которому вынашивание беременности становится возможным: уже с момента оплодотворения в организме матери формируется благоприятный иммунный фон, не только не препятствующий, но даже способствующий имплантации плодного яйца и обеспечивающий рост и развитие плода.

     Этот сложный союз­конфликт «свой ­чужой» обеспечивается усилиями обеих сторон – и матери, и плода.

    После оплодотворения зародыш путешествует по маточной трубе в сторону полости матки на протяжении шести­семи суток, в продолжение которых живет автономно, за счет собственного запаса питательных веществ, так как прямая связь его с материнским организмом еще не установлена. В эти несколько дней он непрерывно посылает сигналы иммунной системе матери, синтезируя особые белки­маячки, которые сигнализируют ей: свои, мол.

    Один из таких белков – фактор ранней беременности – появляется в сыворотке крови беременной через 48 часов после оплодотворения и обладает подавляющим специфический иммунитет беременной действием, в случае же гибели зародыша он перестает обнаруживаться, поэтому наличие или отсутствие этого фактора позволяет судить о жизнеспособности зародыша. Фактор ранней беременности особым образом перенастраивает материнскую иммунную систему: с одной стороны, угнетает материнский иммунитет, в том числе местный – в трубах, эндометрии, региональных лимфоузлах, предотвращая тем самым отторжение плодного яйца; с другой стороны – в иммунной системе беременной возникают преобразования, способствующие имплантации: подавляются ее специфические иммунные реакции, активируются «угнетающие» механизмы и продуцируются «блокирующие» факторы – особый иммуносупрессивный белок ТУ6, интерлейкин­2, фактор некроза опухолей, а начиная с 5–8­й недели беременности в крови беременной обнаруживаются и «подавляющие» лимфоциты. И если содержание этих «блокирующих» факторов в крови женщины по какой­то причине снижается слишком рано, до 5–8­й недели, беременность может прерваться.

    В угнетении общего специфического иммунитета беременной женщины принимает участие и ряд гормонов беременности: хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) угнетает пролиферацию лимфоцитов и активность моноцитов и макрофагов, которые в противном случае могут просто уничтожить зародыш; плацентарный лактоген – один из основных гормонов беременности (вырабатывается трофобластом с 5­й недели беременности) – угнетает образование Т-­ и В­-лимфоцитов; прогестерон и эстрогены оказывают локальное иммуноподавляющее действие на чужеродные клетки, каковыми для организма матери является зародыш, что предотвращает раннюю сенсибилизацию (приобретение повышенной чувствительности) организма матери к отцовским антигенам и отторжение зародыша (с 16-­й недели отцовские антигены начинает задерживать сформировавшаяся плацента).

      Максимальное количество подавленных иммунных клеток в крови беременной отмечают во втором триместре беременности – с 14-й по 25-­ю неделю; после 30-­й иммунная система начинает постепенно приходить в себя и возвращаться к исходному состоянию, так что к моменту родов уже практически соответствует своему до­беременному состоянию.

     Однако говорить о беременности как о по­настоящему иммунодефицитном состоянии все же нельзя, поскольку, как уже говорилось, несмотря на состояние подавления общего специфического иммунитета по отношению к плоду и плаценте, у беременной сохранен механизм сопротивления инфекциям и другим заболеваниям, потому что наряду с угнетением специфических иммунных реакций с самых ранних сроков беременности происходит усиление (активация и нарастание количества в крови) факторов неспецифической защиты – нейтрофилов, НК-­клеток, моноцитов и гранулоцитов и процесса фагоцитоза.

     Большое количество макрофагов накапливается в эндометрии, их задача здесь – уничтожать инфекцию, сделать область имплантации стерильной, тогда плод будет развиваться нормально. Главное при этом – соблюсти меру, ведь если количество макрофагов в эндометрии увеличится сверх меры, это может вызвать отторжение зародыша.

     Таким образом,

__________________________________________________________________________________

 

     приобретенный иммунитет (лимфоциты) отвечает за правильный иммунный ответ организма по отношению к плоду, а врожденный (макрофаги, моноциты и гранулоциты) – за защиту от внешней угрозы – инфекции.

__________________________________________________________________________

 

      Важную роль в обеспечении иммунологической защиты плода играет плацента: во­первых, она является иммунорегуляторным барьером­фильтром, который задерживает и не пропускает к плоду способные навредить ему иммунные комплексы (например, при резус­несовместимости крови матери и плода), во­вторых, вырабатывает специфические иммунологически активные белки, которые подавляют локальный иммунитет в эндометрии, благодаря чему предотвращается отторжение эмбриона (плода).

 

      Клетки зародыша, вернее, их наружный слой, называемый трофобластом (трофобласт обеспечивает контакт зародыша с материнским организмом, участвует в его имплантации в стенку матки и образовании плаценты), несут на своей поверхности антиген HLA­G, полученный от отца, – один из важнейших сигналов, который плод подает иммунной системе матери. По этому антигену происходит распознавание плода иммунной системой матери и изменение иммунной реакции ее организма. При благоприятном течении беременности обязательно наблюдается иммунный ответ матери: угнетаются ее Т-­ и В-­лимфоциты, активируются НK-­клетки, Т-­лимфоциты и макрофаги.

      Чтобы беременность протекала нормально, антигены плода, полученные от отца, обязательно должны распознаваться иммунной системой матери, потому что как только это произойдет, губительная для клеток плода реакция организма матери... «выключается», и плод не отторгается.

        Отсюда – основной причиной невынашивания беременности, как это ни парадоксально, является недостаточная чуждость плода для организма матери (именно это, кстати, является причиной выкидышей и невынашивания беременности при близкородственных браках). В этом случае иммунная система женщины не реагирует на его антигены и не изменяет свою иммунную реакцию. Одним словом, в этом случае причиной невынашивания является «равнодушие» материнской иммунной системы к мужу и ребенку.

_____________________________________________________________________

 

    Причинно­следственная цепочка: распознавание плода иммунной системой матери → размножение соответствующих клонов лимфоцитов, синтез цитокинов = нормальная плацента, нормальный обмен веществ между матерью и плодом, нормальное протекание беременности.

     И в обратном порядке: отсутствует иммунная реакция матери нет регуляции развития плода = наличие патологии, невынашивание беременности.

_____________________________________________________________________ 

 

       Если причиной невынашивания является «равнодушие» материнской иммунной системы к мужу и ребенку, надо ее расшевелить, вызвать у женщины иммунный ответ. Как? Иммунизировав ее антигенами мужа, то есть сделать прививку, для чего применяют инъекции лимфоцитов мужа. Такая иммунизация ведет к появлению у женщины антител к антигенам мужа, в результате чего у нее восстанавливается фертильность, и могут родиться доношенные дети.

      Другой вариант развития событий – иммунная система матери чересчур агрессивна по отношению к плоду. Виновников же такой агрессии несколько.

      Во­первых, это естественные клетки-­киллеры (ЕКК), в частности НК-­клетки. По одной из теорий, они взаимодействуют с антигенами трофобласта, в результате чего на их поверхности появляются рецепторы­антитела, которые их инактивируют (подавляют, «отключают»). При патологии же взаимодействие НК­-клеток с антигенами трофобласта нарушено, и они не подавляются, а потому – делают свою разрушительную работу – отторгают плод.

       В норме НK-­клетки – это основа противоопухолевого иммунитета, их главная задача – распознавать и уничтожать «сбойные» клетки, но не менее важную роль они играют и в ходе нормальной беременности. При патологии уровень НК-­клеток в крови женщины и их активность повышаются, а отсюда – повышается и вероятность выкидыша: НК-­клетки принимают зародыш... за раковую опухоль. При повышенном уровне НК­-клеток­-киллеров в крови назначают специальную терапию: женщине вводят внутривенно через капельницу так называемые естественные донорские иммуноглобулины – смесь белков, полученных из плазмы доноров. Что в точности происходит, пока не совсем понятно, но результаты обнадеживают: неспецифическая агрессия бывает отражена.

      Клетки иммунной системы матери вырабатывают также цитокины, регулирующие рост трофобласта. В отсутствие цитокинов нарушается развитие трофобласта, а значит, питание зародыша и развитие плаценты, и в результате происходит выкидыш.

          Во­вторых, есть формы бесплодия, в основе которых лежит взаимодействие «чужой (отцовский) антиген – антитело матери».

В­третьих, причиной гибели плода может стать аутоиммунная реакция. Существуют аутоиммунные заболевания, связанные с появлением антител против собственных антигенов матери. Например, при антифосфолипидном синдроме антитела атакуют «родные» фосфолипиды – один из главных структурных элементов клеточных мембран. Антифосфолипидный синдром у женщин сопровождается невынашиванием беременности. Дело в том, что фосфолипиды стенок сосудов – одна из узловых точек в процессе свертывания крови, образования трехмерной сетки тромба. Антитела к фосфолипидам сбивают регуляцию свертывания/антисвертывания, и в результате повышается опасность микротромбозов, нарушается формирование плаценты и происходит выкидыш. Но этого можно избежать. Если в сыворотке крови женщины присутствуют антитела к кардиолипину (это один из главных фосфолипидов), терапию начинают еще до зачатия. Малые дозы аспирина и гепарина корректируют коагуляционные свойства крови, и очень часто это приводит к хорошим результатам – беременность развивается нормально. Лечение назначает врач, и проводится оно строго под его контролем!

       Бывает и так, что расправу учиняет иммунная система мужчины. Дело в том, что она считает «своими» только те белки, которые были в организме мальчика на момент его рождения. Белки же, которые синтезируются позже (например, в тканях яичка), уже как бы чужие, и их приходится «прятать» от агрессивного внимания иммунной системы. В ткани яичка лимфоциты просто не попадают, доступ им преграждает так называемый гемато­тестикулярный барьер. А коль скоро лимфоцит «не видит» белкового антигена, то и антителам взяться неоткуда. (При травме одного яичка через некоторое время будет поражено и второе именно потому, что лимфоциты проникают через брешь в барьере и начинают производство антител.) Однако у всех хитрых систем защиты есть и свои слабые места. Организм человека, больного свинкой, вырабатывает антитела, которые взаимодействуют с тканями органа, пораженного вирусом, – околоушной железы. Но, оказывается, те же антитела «помечают» и ткани яичка. Таким образом, при инфекционном паротите (свинке) яички атакует не вирус, а собственная иммунная система организма. Следствием же является резкое снижение числа сперматозоидов и возможное бесплодие.[7]

 

     Сейчас стремительно развивается новая область медицины – иммунология репродукции, которая занимается изучением иммунных механизмов, участвующих в развитии половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов), оплодотворении, беременности, родах и послеродовом периоде, а также при гинекологических заболеваниях (бесплодии, невынашивании беременности, хронических воспалительных заболеваниях и пр.).

      В Москве функционирует Центр иммунологии и репродукции (ЦИР), который занимается диагностикой и лечением иммунологических форм бесплодия (женского и мужского) и невынашивания беременности. Здесь проводится наиболее полный спектр иммунологических методов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и андрологии:

  нарушения иммунитета при гинекологических и андрологических заболеваниях, в том числе при хронических воспалительных процессах (аднексит, сальпингоофорит, эндометрит, простатит): снижение иммунитета как следствие и причина хронического течения воспалительных процессов);

нарушения тканевого взаимодействия на всех этапах беременности, начиная с зачатия (взаимодействие сперматозоидов и яйцеклетки) и заканчивая родами и лактацией;

аутоиммунные нарушения, приводящие к сбою в процессе созревания сперматозоидов и яйцеклетки, оплодотворения и развития беременности на всех сроках;

особенности течения беременности и родов при аутоиммунных заболеваниях: ревматизме, системной красной волчанке, бронхиальной астме и др.) и резус­конфликтная беременность;

влияние иммунного статуса матери на формирование плода, предрасположенности к нейропсихическим заболеваниям у детей;

иммунокоррегирующее лечение при вирусных заболеваниях в акушерстве, гинекологии и андрологии;

  вопросы специфической и неспецифической профилактики развития инфекционных заболеваний в процессе подготовки к беременности и родам.

 

 



[1] Есина Е.В., Логина Н.Ю., Аляутдина О.С. Роль иммунных взаимодействий в развитии бесплодия: обзор литературы//Акушерство и гинекология РМЖ № 1, 2013.

[2] И. К. Малашенкова, А. В. Ледов, И. Н. Зуйкова, Ж. Ш. Сарсания, Н. А. Дидковский. Индивидуальная иммунокоррекция в комплексном лечении вторичного бесплодия //Лечащий врач № 3, 2006. Гинекология.

[3]А. В. Шуршалина  Л. В. Дубницкая. Иммуномодулирующая терапия в программе реабилитации пациенток с хроническим эндометритом // Российский вестник акушера­гинеколога №1, 2006.

[4] Тихомиров А.Л., Батаева А.Е. Лучше поздно, чем никогда//РМЖ, Акушерство и гинекология № 1, 2013

[5] Там же.

[6] P.J.Chong, W.L.Matzner, W.T.W.Ching. The female Patient, Vol 20, feb 1995. P. 1­4

[7] Е. Клещенко. Как изменяются иммунные реакции у женщины, в теле которой странствует зародыш?//Химия и жизнь. – № 1, 1999.

Скачать файл (606,32 КБайт)
04 Ноября 2013
Просмотры (1183)  Скачивания (748)  Комментарии (0)

Зарегистрированный
Анонимно